腫瘤免疫治療靶點及相關(guān)小分子抑制劑/激動劑詳解

腫瘤相關(guān)的免疫治療主要包括細胞療法、免疫檢查點抑制劑及腫瘤疫苗三大類。免疫檢查點抑制劑（ICIs）主要是單克隆抗體（mAbs），而抗體類藥物大多存在不能口服、組織滯留時間延長、不能透膜等多種缺陷。因此，開發(fā)用于免疫輔助治療的小分子藥物變得重要。

近日，藥物化學1區(qū)雜志European Journal of Medicinal Chemistry在線發(fā)表浙江大學董曉武教授課題組的一篇有關(guān)小分子免疫療法的綜述，文章對九類重要的腫瘤相關(guān)的免疫治療靶點及小分子抑制劑/激動劑進行總結(jié)。

圖 1 文章介紹的九類腫瘤免疫靶點及代表性小分子藥物

① TLR 7/8 信號通路激活機制

② 處于臨床階段的激動劑結(jié)構(gòu)

① STING 信號通路

② STING激動劑結(jié)構(gòu)（核苷、非核苷類）及臨床試驗

①  BTK相關(guān)的信號通路

②  代表性的抑制劑進展（分為可逆、不可逆兩類）

① 精氨酸代謝原理

② 精氨酸酶代表性抑制劑

① TGF-β信號通路

② 代表性抑制劑

① SHP2在腫瘤微環(huán)境中的作用

② SHP2抑制劑（針對催化口袋/變構(gòu)位點）及臨床試驗

① 腺苷途徑在腫瘤微環(huán)境中的作用

② 針對A2αR、CD73靶點的抑制劑進展

① SHIP1信號通路

② 代表性抑制劑的結(jié)構(gòu)

本文對有關(guān)腫瘤免疫的九類重要靶點進行綜述，除此之還有一些靶點（例如IDO）也很重要，限于篇幅不再贅述?？偠灾?，小分子免疫治療可以通過調(diào)節(jié)腫瘤TME或靶向先天/適應(yīng)性免疫途徑產(chǎn)生腫瘤治療作用，在口服生物利用度、腫瘤微環(huán)境滲透性以及靶向細胞內(nèi)靶點等方向具有一定的優(yōu)勢。通過補充現(xiàn)有治療方式的缺陷，與mAbs聯(lián)用具有巨大的應(yīng)用潛力。至于能否領(lǐng)新的浪潮，讓我們拭目以待。