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    不止幽門螺桿菌,這種細(xì)菌也會導(dǎo)致胃癌等胃病

    發(fā)布時間: 2024-02-22  點(diǎn)擊次數(shù): 505次

    胃癌(Gastric Cancer,GC)在全國為第五大常見癌癥,也是導(dǎo)致癌癥死亡的主要原因之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)發(fā)布的全球癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù),2020年全球胃癌新發(fā)病例數(shù)108.9萬,死亡病例數(shù)76.8萬。而在中國,胃癌尤為嚴(yán)重,中國是全球胃癌發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)最多的國家,以20%的人口貢獻(xiàn)了近50%的胃癌發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)。


    幽門螺桿菌(Helicobacter pylori)是胃癌的主要危險(xiǎn)因素,其已被歸類為1類致癌物。幽門螺桿菌的感染可促進(jìn)胃炎、胃衰退和腸上皮化生(IM)。在幽門螺桿菌感染者中,只有 1%-3% 最終發(fā)展為胃癌,這表明還有其他因素參與了胃癌的發(fā)生。


    一些新的研究表明,胃黏膜存在著大量非幽門螺桿菌微生物群落,它們的失調(diào)也可能在胃癌發(fā)生中發(fā)揮作用。但與胃癌發(fā)生相關(guān)的非幽門螺桿菌的驅(qū)動細(xì)菌還沒有得到深入研究和探索。


    2024年1月30日,香港中文大學(xué)教授和沈祖堯院士團(tuán)隊(duì)在 Cell 期刊發(fā)表了題為:Streptococcus anginosus promotes gastric inflammation, atrophy, and tumorigenesis in mice 的研究論文。


    該研究通過對胃癌不同階段的胃黏膜樣本進(jìn)行宏基因組分析,發(fā)現(xiàn)了咽峽炎鏈球菌是在胃癌中富集的潛在病原體,并進(jìn)一步證明了咽峽炎鏈球菌在胃癌發(fā)生中的因果關(guān)系,揭示了咽峽炎鏈球菌作為一種非幽門螺桿菌病原體,通過與胃上皮細(xì)胞的 TMPC-ANXA2-MAPK 軸的直接相互作用來促進(jìn)胃癌發(fā)生。


    為了究非幽門螺桿菌胃微生物群,研究團(tuán)隊(duì)對幽門螺桿菌陰性患者的胃微生物群進(jìn)行了表征,從淺表性胃炎、衰退性胃炎、腸上皮化生(IM)到胃癌(GC),發(fā)現(xiàn)了在胃癌中富集的 5 種口腔病原體,其中包括咽峽炎鏈球菌(Streptococcus anginosus)。這是一種革蘭氏陽性、不產(chǎn)孢子、不運(yùn)動的細(xì)菌,主要存在于口腔、鼻咽、胃腸道中,可引起侵襲性化膿性感染。


    咽峽炎鏈球菌對酸性條件(pH = 3-5)具有很強(qiáng)的適應(yīng)性,這可能有助于其在胃黏膜中的生存,但其在胃癌發(fā)生中的作用及致病分子機(jī)制仍不清楚。


    該研究發(fā)現(xiàn),咽峽炎鏈球菌作為一種非幽門螺桿菌病原體,在長期感染后,可在常規(guī)小鼠和無菌小鼠中迅速誘導(dǎo)急性胃炎、慢性胃炎、胃黏膜上皮化生和上皮非典型性增生。咽峽炎鏈球菌還在致癌物誘導(dǎo)的胃癌小鼠模型和植入胃癌細(xì)胞系的小鼠模型中加速了胃癌進(jìn)展。此外,咽峽炎鏈球菌破壞了胃屏障功能,促進(jìn)了細(xì)胞增殖,并抑制了細(xì)胞凋亡。


    圖片從機(jī)制上來說,該研究發(fā)現(xiàn),咽峽炎鏈球菌表面蛋白 TMPC 與胃黏膜上皮細(xì)胞受體 Annexin A2(ANXA2)直接相互作用,這一相互作用介導(dǎo)了咽峽炎鏈球菌在胃黏膜上的附著和定植,進(jìn)而介導(dǎo)絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路的激活。敲除 ANXA2 則能夠解除咽峽炎鏈球菌對 MAPK 的誘導(dǎo)激活作用。圖片

    總的來說,該研究通過對胃癌不同階段的胃黏膜樣本進(jìn)行宏基因組分析,發(fā)現(xiàn)了咽峽炎鏈球菌是在胃癌中富集的潛在病原體,并進(jìn)一步證明了咽峽炎鏈球菌在胃癌發(fā)生中的因果關(guān)系,揭示了咽峽炎鏈球菌作為一種非幽門螺桿菌病原體,通過與胃上皮細(xì)胞的 TMPC-ANXA2-MAPK 軸的直接相互作用來促進(jìn)胃癌發(fā)生。

    圖片


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